CAR-T細胞療法とは？固形がんへの応用はどこまで進んでいる？

血液のがんの治療で成果を上げてきたCAR-T細胞療法は、今、胃や肺などにかたまりをつくるがんへの応用を目指した研究が、国内外で進められています。患者さん自身の細胞を活かす新しい治療について、基本の考え方から研究の取り組みまで、順を追って解説しましょう。

CAR-T細胞療法とは？治療のしくみをわかりやすく解説

患者さん自身の細胞を力強く育てて体に戻す、新しいタイプのがん治療「CAR-T細胞療法」が2019年3月に日本国内で承認されました。CAR-T細胞療法で使う細胞の特徴、治療の流れ、従来の治療との違いを解説しましょう。

CAR-T細胞とはどのような細胞か

CAR-T細胞とは、がん細胞を見つけるアンテナ（CAR：キメラ抗原受容体）を備えた免疫細胞です。通常のT細胞とは異なり、CARの働きでがん細胞の表面にある特定の目印を見つけられます。目印と結合すると、CAR-T細胞の働きが高まり、がん細胞を直接攻撃する力を発揮します。

さらに、体内に戻った後もCAR-T細胞は自ら増えて、長くはたらき続けるのも強みです。CAR-T細胞は、がんを見分ける力、攻撃する力、体内で増えてはたらき続ける力の3つをあわせ持つ細胞です。

CAR-T細胞療法の治療のしくみ

CAR-T細胞療法は、細胞の採取、遺伝子の組み込みと培養、点滴の3つの手順で進みます。まず、患者さんの血液から免疫細胞のT細胞を取り出します。次の工程では、T細胞を専門の細胞培養施設へ送り、がん細胞の目印を見つける遺伝子を組み込んでCAR-T細胞へ変え、数を増やす流れです。

十分な数になったら、点滴で患者さんの体内に戻します。体内に戻ったCAR-T細胞は、がん細胞を見つけると結合し、増殖しながら攻撃します。患者さん自身の免疫を強化して体に戻す点が、治療の大きな特徴です。

抗がん剤やほかの免疫療法との違い

抗がん剤は、がん細胞が増える仕組みを抑えて攻撃する薬で、増殖が盛んな正常な細胞にも影響する場合があります。ほかの免疫療法のうち、免疫チェックポイント阻害薬は、免疫細胞にかかったブレーキを外して攻撃力を保つ薬で、継続的な投与が必要とされています。

一方、CAR-T細胞療法は、患者さん自身のT細胞に遺伝子を組み込み、がん細胞の特定の目印を狙えるようにした治療です。投与した細胞が体内で増えて長くはたらき続ける点も、従来の治療とは異なる特徴となります。

CAR-T細胞療法の対象となる病気と使用される薬剤

CAR-T細胞療法には、対象となる病気と、治療を受けるための条件があります。国内で承認されている薬剤とあわせて解説します。

CAR-T細胞療法の対象となるがんの種類

CAR-T細胞療法の対象は、主に白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫といった血液がんです。抗がん剤治療や標準的な薬物療法を行っても病状が残っている場合や、いったん落ち着いたものの治療後に再発した場合が対象となります。

悪性リンパ腫では、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫など複数の病型が対象です。白血病では、主に25歳以下のB細胞性急性リンパ芽球性白血病が含まれます。患者さんの治療歴や病状に合わせて、実施を判断します。

CAR-T細胞療法を受けるための条件

CAR-T細胞療法を受けるには、いくつかの条件があります。まず、従来の抗がん剤治療などをおこなっても病状が残っている場合や、治療後に再発した場合が主な対象です。

病気の種類ごとに、過去の治療歴などの基準も定められています。さらに、治療に使う患者さん自身のT細胞を採取できる体の状態であることも必要です。

採取した細胞から薬剤をつくるまでに、約4週間〜6週間かかります。製造を待つあいだも、病状を抑える治療を続けられる見通しがあることが、重要な条件となります。

国内で承認されているCAR-T細胞療法の薬剤

現在、国内では複数のCAR-T細胞療法用薬剤が承認されており、がんの種類や病型に応じて使い分けられています。

薬剤名（商品名）	対象となる疾患
チサゲンレクレユーセル（キムリア）	再発又は難治性の以下の疾患 ・びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ・B細胞性急性リンパ芽球性白血病（25歳以下） ・濾胞性リンパ腫
アキシカブタゲン シロルユーセル（イエスカルタ）	再発又は難治性の以下の疾患 ・びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ・原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 ・形質転換濾胞性リンパ腫 ・高悪性度B細胞リンパ腫
リソカブタゲン マラルユーセル（ブレヤンジ）	再発又は難治性の以下の疾患 ・びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 ・原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 ・形質転換低悪性度非ホジキンリンパ腫 ・高悪性度B細胞リンパ腫 ・濾胞性リンパ腫 ・マントル細胞リンパ腫 ・辺縁帯リンパ腫
イデカブタゲン ビクロユーセル（アベクマ）	・再発又は難治性の多発性骨髄腫
シルタカブタゲン オートルユーセル（カービクティ）	・再発又は難治性の多発性骨髄腫

CAR-T細胞療法の固形がんへの応用はどこまで進んでいるのか

血液がんで成果を上げてきたCAR-T細胞療法は、固形がんへの応用を目指した研究も進んでいます。研究の動きや治療を受けられる可能性にも触れながら、現状を解説しましょう。

固形がんへの応用が難しいとされる理由

固形がんへの応用で課題となる点は主に3つあります。1つ目は、狙いを定める目印が見つけにくいことです。血液がんと異なり、すべてのがん細胞に共通する目印が少なく、がん細胞ごとの違いもあります。

2つ目は、がんの内部にCAR-T細胞が入り込みにくいことです。固形がんは組織が硬く密集しているため、体外で増やしたCAR-T細胞が奥まで届きにくい構造になっています。

3つ目は、がんの周囲の環境による影響です。固形がんの周囲には様々な細胞が集まる特殊な環境(腫瘍微小環境)があり、バリアのように働いて免疫細胞の攻撃力を抑えるため、本来の力を発揮しにくい状況です。現在は、3つの課題に対応するため、多様な研究開発が進められています。

固形がんに対するCAR-T細胞療法の研究開発状況

世界中で固形がんを対象としたCAR-T細胞療法の開発が進められており、実用化に向けて研究が続けられています。

2025年5月には、国立がん研究センター東病院で、多くの固形がんに見られるEPHB4という目印を狙う医師主導治験が始まりました。信州大学と京都府立医科大学が開発した細胞を使い、ユーイング肉腫などを対象に、体への影響や効果を段階的に確かめる第I相試験です。

同病院では、肝細胞がんや子宮頸がんなどGPC3という目印を持つ進行固形がんを対象にした治験も実施されてきました。固形がん克服に向けた挑戦が各地で続いています。

固形がんでCAR-T細胞療法を受けることはできるのか

現時点で、国内で公的医療保険の対象として承認されているCAR-T細胞療法は、白血病や悪性リンパ腫などの血液がんが対象です。固形がんに対しては、一般の医療機関で標準的な治療としておこなう段階ではなく、研究を通じて有効性を確かめている段階です。

一方、一部の大学病院やがん専門施設では、固形がんを対象とした治験や臨床試験が実施されており、参加条件を満たすと治療を受けられる可能性があります。治験には、対象となるがんの種類や病状、全身状態などの基準が細かく定められています。

CAR-T細胞療法の治療の流れ

CAR-T細胞療法は、検査から退院後の通院まで4つの段階で進みます。段階ごとの内容を解説します。

①事前検査とT細胞の採取

治療の開始前に、血液検査や画像検査で全身の状態を確認し、CAR-T細胞療法を受けられるかどうかを詳しく調べます。実施が決まったら、がんを攻撃する免疫細胞であるT細胞を採取します。専用の機器に血液を通してT細胞を含む成分だけを取り出し、残りの血液は体内に戻すのです。

通常は短期間の入院でおこないます。採取したT細胞は、がん細胞を見つけて攻撃する力を高める加工のため、専門の製造施設へ運ばれる流れです。準備は一つひとつ丁寧に進めます。

②CAR-T細胞の製造とブリッジング治療

採取したT細胞は、無菌設備のある専門の製造施設へ送られます。施設では、がん細胞の目印を見つける遺伝子を組み込み、細胞を増やして品質を検査します。製造には、およそ4週間～6週間が必要です。

完成までの間は、病気の進行を抑えるために、抗がん剤治療や放射線治療をおこなう場合があり、ブリッジング治療（橋渡し治療）と呼びます。体調を整えながら、細胞が届く時期に合わせて次の段階へスムーズにつなげます。

③前処置の化学療法とCAR-T細胞の投与

製造したCAR-T細胞が医療機関に届く時期に合わせて、再び入院します。投与の数日前には、抗がん剤による準備の治療（前処置）をおこないます。体内のリンパ球を一時的に減らし、投与するCAR-T細胞が働きやすい環境を整える目的です。

続いて、解凍したCAR-T細胞を点滴で体内に戻す流れです。投与後は免疫の反応により、発熱や血圧の変化がみられることがあるため、3週間～4週間ほど入院し、医師や看護師などが体調を丁寧に観察します。

④退院後フォローアップ

投与後の経過が順調で、検査で全身状態の安定が確認できたら退院となります。退院後も、定期的な通院で経過を確認します。月に1回程度の診察と、3か月に1回程度の画像検査などで、治療の効果や体調の変化を長期的に見ていく流れです。

紹介元の地域の医療機関とも連携して経過を共有するため、遠方の方も通院の頻度や移動の負担を抑える工夫ができます。計画的な通院で、回復を確かめていきます。

CAR-T細胞療法のデメリットと副作用

CAR-T細胞療法を正しく理解するには、期待される効果とあわせて、治療に伴う制約や体への影響も知っておくことが大切です。治療を受ける際の条件と副作用について、詳しく解説します。

治療を受ける上でのデメリット

CAR-T細胞療法は、抗がん剤治療で十分な効果が得にくくなった一部の血液がんなどが対象で、保険が適用される種類は決まっています。薬価は3000万円を超えますが、高額療養費制度を利用できます。ただし、食事代や差額ベッド代などは別途自己負担です。

患者さん自身の細胞から製造するため約4週間～6週間かかり、その間は別の治療を続けます。投与後は約1か月の入院が必要です。対応できる施設は限られ、主治医からの紹介が必要なため、遠方の方は通院や滞在の準備も欠かせません。

注意したい副作用

CAR-T細胞療法では、治療の特性上、起こりやすい副作用がいくつか知られています。代表的な4つについて、特徴や経過のあらわれ方を順に解説します。

サイトカイン放出症候群

サイトカイン放出症候群は、CAR-T細胞が体内で急に増える際に、免疫の働きにかかわる物質が多く放出され、発熱や血圧低下、呼吸の悪化といった全身の炎症が生じます。投与後1週間以内に起こることが多くみられますが、2週間ごろに発症する例もあるため、入院して経過を確認するのが基本です。

症状が強く出た場合は心臓や肺、腎臓、肝臓の働きに影響が及ぶことがあり、酸素の投与や血圧を保つ治療が必要になる場合もあります。治療では解熱剤や炎症を抑える薬を使い分け、1週間ほどで改善に向かう例が多いです。なお、発症の割合は使用する製品によって異なります。

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群

免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、CAR-T細胞の影響で脳や神経の働きに変化が出る副作用で、報告により差はあるものの、およそ2割の人に生じます。投与後3日～6日ごろに現れやすく、手がふるえる、字が書けない、言葉が出にくいといった変化から始まります。

症状が進むと強い眠気や意識の低下、けいれんなどが起こることがあり、本人が変化に気づきにくいのも特徴です。毎朝同じ文章を書くなどの方法で早期発見に努め、家族も見守ることが大切です。治療にはステロイド薬やけいれんを抑える薬が用いられ、多くの人は3週間までに後遺症なく改善すると報告されています。

血球減少

血球減少は、投与前におこなう抗がん剤治療などの影響で、血液をつくる骨髄の働きが低下し、白血球や赤血球、血小板が減ることで生じます。白血球が減ると体を守る力が弱まり、細菌やウイルスに感染しやすくなるため、発熱時は早めの対応が必要です。

赤血球が減るとだるさやめまいといった貧血の症状が、血小板が減ると出血しやすい状態が現れ、状態に応じて輸血などで対応することがあります。血球の減少は一度回復しても再び起こることがあり、あらわれ方には個人差が大きいのが特徴です。輸血を定期的におこなうケースも報告されています。

低ガンマグロブリン血症

CAR-T細胞の投与後は、体を守るたんぱく質である免疫グロブリンが少ない状態が長く続くことがあります。免疫グロブリンは細菌やウイルスなどの病原体から体を守る働きをもつため、減ったままだと感染症にかかりやすくなります。

対応として、治療後は定期的な血液検査で免疫グロブリンの量を確認し、低下がみられる場合は点滴で免疫グロブリン製剤を補充する治療をおこなうのが一般的です。補充は退院後も、必要に応じて定期的に続けることがあります。

CAR-T細胞療法の治療成績とかかる費用

CAR-T細胞療法を考えるうえで、治療を受けた人たちの経過と費用の目安は、あわせて知っておきたい情報です。治療成績の報告内容と費用を、数字をもとに解説します。

臨床試験で報告されている治療成績

臨床試験では、再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対して、腫瘍が半分以上縮んだ人の割合は53%～83%と報告されています。そのうち、腫瘍が完全に消えた人の割合は39%～58%です。効果が見られた人の半数以上では、1年以上にわたって効果が持続しました。

長期の追跡調査では、治療から5年後の生存割合が42%という結果が出ています。急性リンパ性白血病でも、承認時の臨床試験で、解析できた75人のうち81%の人が寛解に至ったと報告されています。従来の治療で十分な効果が得られなかった場合に、CAR-T細胞療法は検討できる治療法のひとつです。

治療にかかる費用の目安

CAR-T細胞療法は公的医療保険が適用される治療法です。薬剤そのものの薬価（国が定める薬の価格）は、1人あたり約3,300万～3,400万円に設定されています。薬代を含めた投与時の医療費は平均約3,660万円で、入院期間は平均41日です。

また、CAR-T細胞の原料となるリンパ球を血液から取り出す処置だけでも、平均44万～50万円かかります。窓口負担は通常2～3割ですが、高額療養費制度を利用すると、自己負担を限度額までに抑えられます。

まとめ

CAR-T細胞療法は、患者さん自身の免疫の細胞に、がん細胞を見つける力を加えて体へ戻す新しい治療です。治療は細胞の採取、製造、点滴、退院後の通院という流れで進みます。

白血病や悪性リンパ腫、多発性骨髄腫といった血液のがんでは、公的医療保険を使って受けられ、高額療養費制度で自己負担を限度額までに抑えられます。胃や肺などにかたまりをつくるがんは、研究と治験が進む段階です。

参加には、がんの種類や体の状態などの条件があります。治療を受けられる施設は限られているため、気になる場合は、病名や過去の治療の経過をまとめたうえで、まず主治医へ相談してみましょう。